Rund um den Globus löst der belgische Privatdetektiv Hercule Poirot (Kennet Branagh) seine Fälle mit Intelligenz, einem aufmerksamen, wachen Verstand und dem Hang zu Selbstgefälligkeit. Nachdem er in Jerusalem erfolgreich einen Relikte-Raub gelöst hat, nimmt er für die Rückreise den Orient-Express. Im ausgebuchten Erste-Klasse-Wagen trifft er nicht nur auf die Prinzessin Natalia Dragomiroff (Judi Dench) und den Gauner und Kunsthändler Edward Ratchett (Johnny Depp), sondern ebenso auf die Gouvernante Mary Debenham (Daisy Ridley), den Doktor Arbuthnot (Leslie Odom Jr.), die Witwe Mrs. Hubbard (Michelle Pfeiffer), die spanische Missionarin Pilar Estravados (Penélope Cruz) sowie den Professor Gerhard Hardman (Willem Dafoe). Der Film läuft im Central.